PFISATORS JAK1-hæmmer imponerer i fase 3 atopisk Dermatitis-forsøg

den 11.November annoncerede pfisator resultaterne for deres fase 3 JADE regime-undersøgelse, der havde til formål at bestemme effekten af Abrocitinib hos patienter med moderat til akut atopisk dermatitis (AD). Behandling med Abrocitinib resulterede i en Investigator ‘ s Global Assessment (IGA) respons af klar eller næsten klar, defineret som ingen inflammatoriske tegn eller bare mærkbar erytem, for over 60% procent af de behandlede patienter. Afgørende fortsatte de fleste af disse patienter med at reagere på behandlingen i hele forsøgets varighed, så de ikke udviklede resistens over for behandlingen.

atopisk dermatitis er en kronisk inflammatorisk sygdom, der er kendetegnet ved røde, skællede hudpletter og svær kløe. I USA lider omkring 9, 6 millioner børn og 16, 5 millioner voksne af AD. På verdensplan påvirker AD op til 10% af voksne og 20% af børn, med satsen i sagen stigende siden slutningen af 1990 ‘ erne.

der er ingen tilgængelig kur mod AD; imidlertid kan orale eller topiske kortikosteroider reducere betændelsen og kontrollere kløe hos nogle patienter. Andre lægemidler inkluderer calcineurinhæmmere og den nyligt FDA-godkendte IL-4-receptorantagonist Dupilumab. Ikke alle patienter reagerer på disse lægemidler, og Dupilumab skal injiceres. Af denne grund er nye oralt tilgængelige effektive terapeutiske muligheder nødvendige.

JADE-REGIMESTUDIE

JADE-regimet var et randomiseret, responder-beriget, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-tilbagetrækningsforsøg. Forsøgene fandt sted over 52 uger. Først fik alle patienter 200 mg Abrocitinib i 12 uger for at bestemme responder-status. Af de 1233 patienter reagerede 64,6% på Abrocitinib, hvilket var en højere procentdel end forventet. Disse patienter blev tildelt en af tre grupper, 100 mg, 200 mg Abrocitinib eller placebo i en 40-ugers, dobbeltblind, vedligeholdelsesperiode. Resultaterne viste, at patienter i de to Abrocitinib-grupper var mindre tilbøjelige til at opleve en opblussen, hvor 81,1% og 57,4% af patienterne ikke oplevede en opblussen mod 19,1% i placebo. Desuden blev der ikke observeret nye sikkerhedssignaler under undersøgelsen.

“atopisk dermatitis bringer en masse usikkerhed og forstyrrelser i det daglige liv, og uforudsigeligheden af blusser kan gøre behandling og styring af sygdommen kompleks og frustrerende,” sagde Michael Corbo, Ph. D., Chief Development Officer, Inflammation & Immunologi. “Disse seneste resultater fra vores fase 3 kliniske forsøgsprogram kaster lys over det potentielle Abrocitinib, hvis det godkendes, kunne være nødvendigt for at forhindre besværlige blusser hos patienter.”

JAK-hæmmere mod AD

Abrocitinib er et oralt tilgængeligt lille molekyle, der hæmmer Janus Kinase (JAK) 1-proteinet. Inhibering af dette protein modulerer niveauerne af flere inflammatoriske molekyler, der menes at være involveret i AD ‘ s patologi. Den amerikanske Food and Drug Administration og markedsføringstilladelse ansøgning fra Det Europæiske Lægemiddelagentur for Abrocitinib. Dette er imidlertid ikke den eneste JAK-hæmmer, der i øjeblikket testes til behandling af AD.

i øjeblikket er der andre JAK-hæmmere i fase 3 kliniske forsøg. Et par eksempler er Upadacitinib, udviklet af AbbVie, og Baricitinib, co-udviklet af Olumiant og Elli Lilly. Desuden tester Incyte i samarbejde med Pfisator en anden jak-hæmmer, Ruksolitinib, til behandling af AD. Ikke langt bagefter er pan-JAK-hæmmeren Delgocitinib, i øjeblikket i fase 2A kliniske forsøg, som blev udviklet af lægemiddelproducenten Torri og Japan tobacco.

Af Daniel Ojeda, Ph. D.

Relateret Artikel: Resultater for JAK-hæmmer i ankyloserende Spondylitis-forsøg

  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-results-fifth-phase-3-trial
  2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273
  3. https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
  4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/diagnosis-treatment/drc-20353279
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471919/
  6. https://practicaldermatology.com/articles/2020-apr/phase-2-and-3-trials-of-jak-inhibitors-for-atopic-dermatitis-a-review

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.