El inhibidor de JAK1 de Pfizer Impresiona en el Ensayo de Dermatitis Atópica de Fase 3

El 11 de noviembre, Pfizer anunció los resultados de su estudio de RÉGIMEN JADE de Fase 3, cuyo objetivo era determinar la eficacia de Abrocitinib en pacientes con dermatitis atópica (EA) de moderada a aguda. El tratamiento con Abrocitinib dio lugar a una respuesta de la Evaluación Global (IGA) del investigador de clara o casi clara, definida como ausencia de signos inflamatorios o simplemente eritema perceptible, en más del 60% de los pacientes tratados. De manera crucial, la mayoría de estos pacientes continuaron respondiendo al tratamiento durante toda la duración del ensayo, por lo que no desarrollaron resistencia al tratamiento.

La dermatitis atópica es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por manchas rojas y escamosas en la piel y picor intenso. En los Estados Unidos, alrededor de 9,6 millones de niños y 16,5 millones de adultos sufren de EA. En todo el mundo, la EA afecta hasta al 10% de los adultos y al 20% de los niños, y la tasa de casos ha aumentado desde finales de la década de 1990.

No hay cura disponible para la EA; sin embargo, los corticosteroides orales o tópicos pueden reducir la inflamación y controlar la picazón en algunos pacientes. Otros medicamentos incluyen los inhibidores de la calcineurina y el antagonista de los receptores de IL-4, recientemente aprobado por la FDA, Dupilumab. No todos los pacientes responden a estos medicamentos, y se debe inyectar Dupilumab. Por esta razón, se necesitan nuevas opciones terapéuticas eficaces disponibles por vía oral.

Estudio DE régimen JADE

El RÉGIMEN JADE fue un ensayo de retirada de fase 3 aleatorizado, enriquecido con respondedores, doble ciego, controlado con placebo. Los ensayos tuvieron lugar durante 52 semanas. En primer lugar, todos los pacientes recibieron 200 mg de Abrocitinib durante 12 semanas para determinar el estado del respondedor. De los 1.233 pacientes, el 64,6% respondió a Abrocitinib, que fue un porcentaje más alto de lo esperado. Estos pacientes fueron asignados a uno de tres grupos, 100 mg, 200 mg de Abrocitinib o placebo durante un período de mantenimiento doble ciego de 40 semanas. Los resultados mostraron que los pacientes de los dos grupos de abrocitinib tuvieron menos probabilidades de experimentar un brote, con 81,1% y 57,4% de los pacientes que no experimentaron un brote, versus 19,1% en el placebo. Además, no se observaron nuevas señales de seguridad durante el estudio.

«La dermatitis atópica trae mucha incertidumbre e interrupción a la vida diaria, y la imprevisibilidad de las erupciones puede hacer que el tratamiento y el manejo de la enfermedad sean complejos y frustrantes», dijo Michael Corbo, Ph.D., Director de Desarrollo, Inflamación & Inmunología, Pfizer Global Product Development. «Estos últimos resultados de nuestro programa de ensayos clínicos de Fase 3 arrojan luz sobre el posible Abrocitinib, si se aprueba, podría tener que prevenir brotes molestos en los pacientes.»

Inhibidores de JAK Contra AD

Abrocitinib es una molécula pequeña disponible por vía oral que inhibe la proteína Janus Quinasa (JAK) 1. La inhibición de esta proteína modula los niveles de múltiples moléculas inflamatorias que se cree que están involucradas en la patología de la EA. Pfizer ha recibido la designación de Revisión Prioritaria de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y la Solicitud de Autorización de Comercialización de Abrocitinib de la Agencia Europea de Medicamentos. Sin embargo, este no es el único inhibidor de JAK que se está probando actualmente para el tratamiento de la EA.

Actualmente, hay otros inhibidores de JAK en ensayos clínicos de fase 3. Algunos ejemplos son Upadacitinib, desarrollado por AbbVie, y Baricitinib, co-desarrollado por Olumiant y Elli Lilly. Además, Incyte, en colaboración con Pfizer, está probando un segundo inhibidor de JAK, Ruxolitinib, para el tratamiento de la EA. No muy lejos está el inhibidor de pan-JAK Delgocitinib, actualmente en ensayos clínicos de fase 2a, que fue desarrollado por el fabricante de medicamentos Torri y Japan tobacco.

Por Daniel Ojeda, Tel. D.

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  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-results-fifth-phase-3-trial
  2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273
  3. https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
  4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/diagnosis-treatment/drc-20353279
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471919/
  6. https://practicaldermatology.com/articles/2020-apr/phase-2-and-3-trials-of-jak-inhibitors-for-atopic-dermatitis-a-review

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