Pfizerin JAK1-estäjä vaikuttaa vaiheen 3 atooppisen ihottuman tutkimuksessa

11.marraskuuta Pfizer julkisti tulokset vaiheen 3 JADE-hoito-tutkimuksestaan, jossa pyrittiin määrittämään Abrositinibin teho keskivaikeaa tai akuuttia atooppista ihottumaa sairastavilla potilailla. Abrositinibihoito johti tutkijan Global Assessment (IGA) – vasteeseen, joka oli kirkas tai lähes kirkas (ei tulehdusoireita tai vain havaittavissa oleva punoitus) yli 60%: lla hoidetuista potilaista. Ratkaisevaa on, että useimmat näistä potilaista jatkoivat hoitovastetta koko tutkimuksen ajan, joten heille ei kehittynyt vastustuskykyä hoitoa kohtaan.

atooppinen ihottuma on krooninen tulehdussairaus, jolle on ominaista punaiset hilseilevät iholäiskät ja voimakas kutina. Yhdysvalloissa noin 9,6 miljoonaa lasta ja 16,5 miljoonaa aikuista kärsii Alzheimerin taudista. Maailmanlaajuisesti Alzheimerin tautiin sairastuu jopa 10% aikuisista ja 20% lapsista, ja tapausten määrä on kasvanut 1990-luvun lopulta lähtien.

; kuitenkin, suun kautta tai paikallisesti kortikosteroidit voi vähentää tulehdusta ja hallita kutinaa joillakin potilailla. Muita lääkkeitä ovat kalsineuriinin estäjät ja FDA: n vasta hyväksymä IL-4-reseptoriantagonisti Dupilumabi. Kaikki potilaat eivät reagoi näihin lääkkeisiin, ja Dupilumabi on annettava injektiona. Tästä syystä uudet suun kautta saatavilla olevat tehokkaat terapeuttiset vaihtoehdot ovat tarpeen.

JADE-hoito-tutkimus

JADE-hoito-ohjelma oli satunnaistettu, vasteella rikastettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 vieroitusoiretutkimus. Oikeudenkäynnit kestivät 52 viikkoa. Ensinnäkin kaikki potilaat saivat 200 mg Abrositinibia 12 viikon ajan vasteen määrittämiseksi. 1 233 potilaasta 64, 6% vastasi Abrositinibilla, mikä oli odotettua suurempi osuus. Nämä potilaat jaettiin yhteen kolmesta ryhmästä, 100 mg, 200 mg Abrositinibia tai lumelääkettä 40 viikon pituisen kaksoissokkoutetun ylläpitojakson ajaksi. Tulokset osoittivat, että kahdessa Abrositinibiryhmässä potilaat saivat lievempiä oireita: 81, 1%: lla ja 57, 4%: lla potilaista ei ilmennyt leimahdusta, kun lumelääkeryhmässä vastaava luku oli 19, 1%. Tutkimuksen aikana ei myöskään havaittu uusia turvasignaaleja.

”atooppinen ihottuma tuo paljon epävarmuutta ja häiriöitä jokapäiväiseen elämään, ja soihtujen arvaamattomuus voi tehdä taudin hoidosta ja hallinnasta monimutkaista ja turhauttavaa”, sanoi Michael Corbo, Ph. D., Chief Development Officer, Inflammation & Immunology, Pfizer Global Product Development. ”Nämä viimeisimmät tulokset vaiheen 3 kliinisestä tutkimusohjelmasta valottavat mahdollista Abrositinibia, jos se hyväksytään, voi olla estää hankala soihdut potilailla.”

jak-estäjät AD: tä vastaan

Abrositinibi on suun kautta saatava pieni molekyyli, joka estää Janus-kinaasin (JAK) 1-proteiinia. Tämän proteiinin esto moduloi useiden tulehduksellisten molekyylien tasoja, joiden uskotaan osallistuvan AD: n patologiaan. Pfizer on saanut Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston Priority Review-nimityksen ja Euroopan lääkeviraston myyntilupahakemuksen Abrocitinibille. Tämä ei kuitenkaan ole ainoa jak-inhibiittori, jota tällä hetkellä testataan AD: n hoidossa.

tällä hetkellä on olemassa muita JAK-estäjiä vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa. Muutamia esimerkkejä ovat AbbVien kehittämä Upadasitinibi ja Olumiantin ja Elli Lillyn yhdessä kehittämä Barisitinibi. Lisäksi Incyte testaa yhdessä Pfizerin kanssa toista JAK-inhibiittoria, Ruxolitinibia, Alzheimerin taudin hoitoon. Kaukana takana on Pan-JAK-inhibiittori Delgositinibi, joka on tällä hetkellä vaiheen 2a kliinisissä tutkimuksissa, jonka kehittivät lääkevalmistaja Torri ja Japan tobacco.

Daniel Ojeda, Ph. D.

: Pfizer ilmoittaa JAK-inhibiittorin positiivisista huipputuloksista Selkärankareumatutkimuksessa

  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-results-fifth-phase-3-trial
  2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273
  3. https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
  4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/diagnosis-treatment/drc-20353279
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471919/
  6. https://practicaldermatology.com/articles/2020-apr/phase-2-and-3-trials-of-jak-inhibitors-for-atopic-dermatitis-a-review

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.