L’inibitore JAK1 di Pfizer impressiona nella prova di dermatite atopica di fase 3

L ‘ 11 novembre, Pfizer ha annunciato i risultati per il loro studio di REGIME di fase 3 JADE, che mirava a determinare l’efficacia di Abrocitinib in pazienti con dermatite atopica Il trattamento con Abrocitinib ha determinato una risposta IGA (Valutazione globale dello sperimentatore) chiara o quasi chiara, definita come assenza di segni infiammatori o eritema appena percettibile, per oltre il 60% dei pazienti trattati. Fondamentalmente, la maggior parte di questi pazienti ha continuato a rispondere al trattamento per l’intera durata dello studio, quindi non ha sviluppato resistenza al trattamento.

La dermatite atopica è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata da chiazze rosse squamose di pelle e forte prurito. Negli Stati Uniti, circa 9,6 milioni di bambini e 16,5 milioni di adulti soffrono di AD. In tutto il mondo, l’AD colpisce fino al 10% degli adulti e il 20% dei bambini, con il tasso nel caso in aumento dalla fine degli anni 1990.

Non esiste una cura disponibile per l’AD; tuttavia, i corticosteroidi orali o attuali possono ridurre l’infiammazione e controllare il prurito in alcuni pazienti. Altri farmaci includono inibitori della calcineurina e l’antagonista del recettore IL-4 recentemente approvato dalla FDA Dupilumab. Non tutti i pazienti rispondono a questi farmaci e Dupilumab deve essere iniettato. Per questo motivo, sono necessarie nuove opzioni terapeutiche efficaci disponibili per via orale.

Studio JADE REGIMEN

Il regime JADE era uno studio randomizzato, arricchito con responder, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 di astinenza. Le prove si sono svolte nell’arco di 52 settimane. In primo luogo, tutti i pazienti hanno ricevuto 200 mg di Abrocitinib per 12 settimane per determinare lo stato di responder. Dei 1233 pazienti, il 64,6% ha risposto ad Abrocitinib, una percentuale più alta del previsto. Questi pazienti sono stati assegnati a uno dei tre gruppi, 100 mg, 200 mg Abrocitinib o placebo per un periodo di mantenimento in doppio cieco di 40 settimane. I risultati hanno mostrato che i pazienti nei due gruppi Abrocitinib avevano meno probabilità di manifestare una riacutizzazione, con l ‘ 81,1% e il 57,4% dei pazienti che non avevano avuto una riacutizzazione, rispetto al 19,1% del placebo. Inoltre, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza durante lo studio.

“La dermatite atopica porta molta incertezza e interruzione alla vita quotidiana, e l’imprevedibilità dei razzi può rendere il trattamento e la gestione della malattia complessa e frustrante”, ha affermato Michael Corbo, Ph. D., Chief Development Officer, Inflammation & Immunology, Pfizer Global Product Development. “Questi ultimi risultati del nostro programma di sperimentazione clinica di fase 3 fanno luce sul potenziale Abrocitinib, se approvato, potrebbe avere per prevenire fastidiosi razzi nei pazienti.”

Inibitori JAK contro AD

Abrocitinib è una piccola molecola disponibile per via orale che inibisce la proteina Janus Chinasi (JAK) 1. L’inibizione di questa proteina modula i livelli di molecole infiammatorie multiple che si pensa siano coinvolte nella patologia dell’AD. Pfizer ha ricevuto la designazione di revisione prioritaria dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti e la domanda di autorizzazione all’immissione in commercio da parte dell’Agenzia europea dei medicinali per Abrocitinib. Tuttavia, questo non è l’unico inibitore di JAK attualmente in fase di test per il trattamento di AD.

Attualmente, ci sono altri inibitori JAK in studi clinici di fase 3. Alcuni esempi sono Upadacitinib, sviluppato da AbbVie, e Baricitinib, co-sviluppato da Olumiant e El Lilly. Inoltre, Incyte, in collaborazione con Pfizer, sta testando un secondo inibitore di JAK, Ruxolitinib, per il trattamento dell’AD. Non molto indietro è l’inibitore pan-JAK Delgocitinib, attualmente in fase di studi clinici 2a, che è stato sviluppato dal produttore di farmaci Torri e Japan tobacco.

Di Daniel Ojeda, Ph. D.

Articolo correlato: Pfizer annuncia risultati top-Line positivi per l’inibitore JAK nello studio sulla spondilite anchilosante

  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-results-fifth-phase-3-trial
  2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273
  3. https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
  4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/diagnosis-treatment/drc-20353279
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471919/
  6. https://practicaldermatology.com/articles/2020-apr/phase-2-and-3-trials-of-jak-inhibitors-for-atopic-dermatitis-a-review

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato.