L’Inhibiteur JAK1 de Pfizer Impressionne dans l’Essai de Phase 3 sur la Dermatite Atopique

Le 11 novembre, Pfizer a annoncé les résultats de son étude de Phase 3 sur le SCHÉMA THÉRAPEUTIQUE JADE, qui visait à déterminer l’efficacité de l’Abrocitinib chez les patients atteints de dermatite atopique modérée à aiguë (MA). Le traitement par l’Abrocitinib a donné lieu à une réponse d’évaluation globale (IGA) claire ou presque claire, définie comme l’absence de signes inflammatoires ou simplement un érythème perceptible, pour plus de 60% des patients traités. De manière cruciale, la plupart de ces patients ont continué à répondre au traitement pendant toute la durée de l’essai, de sorte qu’ils n’ont pas développé de résistance au traitement.

La dermatite atopique est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par des plaques squameuses rouges et des démangeaisons sévères. Aux États-Unis, environ 9,6 millions d’enfants et 16,5 millions d’adultes souffrent de la MA. Dans le monde entier, la MA touche jusqu’à 10 % des adultes et 20 % des enfants, le taux dans ce cas augmentant depuis la fin des années 1990.

Il n’existe aucun remède disponible pour la MA; cependant, les corticostéroïdes oraux ou topiques peuvent réduire l’inflammation et contrôler les démangeaisons chez certains patients. D’autres médicaments comprennent les inhibiteurs de la calcineurine et le Dupilumab, un antagoniste des récepteurs de l’IL-4 récemment approuvé par la FDA. Tous les patients ne répondent pas à ces médicaments et le Dupilumab doit être injecté. Pour cette raison, de nouvelles options thérapeutiques efficaces disponibles par voie orale sont nécessaires.

Étude DU SCHÉMA THÉRAPEUTIQUE JADE

Le SCHÉMA THÉRAPEUTIQUE JADE était un essai de sevrage de phase 3 randomisé, enrichi en répondeurs, en double aveugle, contrôlé par placebo. Les essais se sont déroulés sur 52 semaines. Tout d’abord, tous les patients ont reçu 200 mg d’Abrocitinib pendant 12 semaines pour déterminer le statut du répondant. Sur les 1233 patients, 64,6% ont répondu à l’Abrocitinib, soit un pourcentage plus élevé que prévu. Ces patients ont été affectés à l’un des trois groupes, 100 mg, 200 mg d’Abrocitinib ou un placebo pendant une période d’entretien de 40 semaines en double aveugle. Les résultats ont montré que les patients des deux groupes d’Abrocitinib étaient moins susceptibles de présenter une poussée, 81,1% et 57,4% des patients n’ayant pas présenté de poussée, contre 19,1% dans le placebo. De plus, aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé au cours de l’étude.

« La dermatite atopique apporte beaucoup d’incertitude et de perturbations à la vie quotidienne, et l’imprévisibilité des éruptions peut rendre le traitement et la prise en charge de la maladie complexes et frustrants », a déclaré Michael Corbo, Ph.D., Directeur du développement, Inflammation & Immunologie, Développement mondial de produits Pfizer. « Ces derniers résultats de notre programme d’essais cliniques de phase 3 mettent en lumière le potentiel que l’Abrocitinib, s’il est approuvé, pourrait avoir pour prévenir les éruptions cutanées gênantes chez les patients. »

Inhibiteurs de JAK Contre AD

L’Abrocitinib est une petite molécule disponible par voie orale qui inhibe la protéine Janus Kinase (JAK) 1. L’inhibition de cette protéine module les niveaux de plusieurs molécules inflammatoires supposées être impliquées dans la pathologie de la MA. Pfizer a reçu la désignation d’examen prioritaire de la Food and Drug Administration des États-Unis et une demande d’autorisation de mise sur le marché de l’Abrocitinib par l’Agence européenne des médicaments. Cependant, ce n’est pas le seul inhibiteur de JAK actuellement testé pour le traitement de la MA.

Actuellement, il existe d’autres inhibiteurs de JAK dans les essais cliniques de phase 3. Quelques exemples sont l’Upadacitinib, développé par AbbVie, et le Baricitinib, co-développé par Olumiant et Elli Lilly. En outre, Incyte, en collaboration avec Pfizer, teste un deuxième inhibiteur de JAK, le Ruxolitinib, pour le traitement de la MA. Non loin derrière se trouve l’inhibiteur pan-JAK Delgocitinib, actuellement en essais cliniques de phase 2a, qui a été développé par le fabricant de médicaments Torri et Japan tobacco.

Par Daniel Ojeda, Ph.D.

Article connexe: Pfizer annonce des Résultats positifs pour l’Inhibiteur de JAK dans l’essai sur la Spondylarthrite Ankylosante

  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-results-fifth-phase-3-trial
  2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273
  3. https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
  4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/diagnosis-treatment/drc-20353279
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471919/
  6. https://practicaldermatology.com/articles/2020-apr/phase-2-and-3-trials-of-jak-inhibitors-for-atopic-dermatitis-a-review

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