Pfizer’ s JAK1 Inhibitor Impresses in Phase 3 Atopic Dermatitis Trial

op 11 November kondigde Pfizer de resultaten aan van hun Phase 3 jade REGIMEN study, die gericht was op het bepalen van de werkzaamheid van Abrocitinib bij patiënten met matige tot acute atopic dermatitis (AD). Behandeling met Abrocitinib resulteerde bij meer dan 60% van de behandelde patiënten in een onderzoeker ‘ s Global Assessment (IGA) respons van duidelijk of bijna duidelijk, gedefinieerd als geen inflammatoire symptomen of gewoon waarneembaar erytheem. Cruciaal is dat de meeste van deze patiënten bleven reageren op de behandeling voor de volledige duur van het onderzoek, zodat ze geen resistentie ontwikkelden tegen de behandeling.

atopische dermatitis is een chronische ontstekingsziekte die gekenmerkt wordt door rode schilferige vlekken op de huid en ernstige jeuk. In de VS lijden ongeveer 9,6 miljoen kinderen en 16,5 miljoen volwassenen aan AD. Wereldwijd treft AD tot 10% van de volwassenen en 20% van de kinderen, waarbij het percentage in dit geval sinds het einde van de jaren negentig is gestegen.

; nochtans, kunnen mondelinge of actuele corticosteroids de ontsteking verminderen en jeuk in sommige patiënten controleren. Andere medicijnen omvatten calcineurineremmers, en de onlangs door de FDA goedgekeurde IL – 4-receptorantagonist Dupilumab. Niet alle patiënten reageren op deze geneesmiddelen en Dupilumab moet worden geïnjecteerd. Om deze reden zijn nieuwe mondeling beschikbare effectieve therapeutische opties noodzakelijk.

jade-BEHANDELINGSSTUDIE

het Jade-behandelingsschema was een gerandomiseerd, met responder verrijkt, dubbelblind, placebogecontroleerd, Fase 3-ontwenningsonderzoek. De proeven vonden plaats in 52 weken. Eerst kregen alle patiënten gedurende 12 weken 200 mg Abrocitinib om de responderstatus te bepalen. Van de 1233 patiënten reageerde 64,6% op Abrocitinib, wat een hoger percentage was dan verwacht. Deze patiënten werden ingedeeld in één van de drie groepen, 100 mg, 200 mg Abrocitinib of placebo gedurende een 40 weken durende, dubbelblinde onderhoudsperiode. De resultaten toonden aan dat patiënten in de twee Abrocitinib-groepen minder waarschijnlijk een opvlamming ondervonden, waarbij 81,1% en 57,4% van de patiënten geen opvlamming ondervonden, versus 19,1% bij placebo. Bovendien werden tijdens het onderzoek geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

” atopische dermatitis brengt veel onzekerheid en verstoring in het dagelijks leven, en de onvoorspelbaarheid van opvlammingen kan het behandelen en beheren van de ziekte complex en frustrerend maken,” zei Michael Corbo, Ph.D., Chief Development Officer, Inflammation & Immunology, Pfizer Global Product Development. “Deze laatste resultaten van ons Fase 3 klinische trial programma werpen licht op de potentiële Abrocitinib, indien goedgekeurd, zou kunnen hebben om lastige fakkels bij patiënten te voorkomen.”

JAK remmers tegen AD

Abrocitinib is een oraal beschikbaar klein molecuul dat het Janus Kinase (JAK) 1 eiwit remt. De remming van deze proteã ne moduleert de niveaus van veelvoudige ontstekingsmolecules verondersteld om in de pathologie van advertentie te zijn betrokken. Pfizer heeft Priority Review aangewezen door de Amerikaanse Food and Drug Administration en Marketing Authorization Application van het Europees Geneesmiddelenbureau voor Abrocitinib. Nochtans, is dit niet de enige jak inhibitor die momenteel voor de behandeling van advertentie wordt getest.

Momenteel zijn er andere JAK-remmers in Fase 3 klinische studies. Een paar voorbeelden zijn Upadacitinib, ontwikkeld door AbbVie, en Baricitinib, mede ontwikkeld door Olumiant en Elli Lilly. Verder test Incyte, in samenwerking met Pfizer, een tweede jak-remmer, Ruxolitinib, voor de behandeling van AD. Niet ver achter ligt de pan-JAK remmer Delgocitinib, momenteel in Fase 2a klinische studies, die werd ontwikkeld door drug fabrikant Torri en Japan tobacco.

Door Daniel Ojeda, Ph. D.

Gerelateerd Artikel: Pfizer kondigt positieve Top-Line resultaten voor Jak Inhibitor in ankylosing spondylitis Trial

  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-results-fifth-phase-3-trial
  2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273
  3. https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
  4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/diagnosis-treatment/drc-20353279
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471919/
  6. https://practicaldermatology.com/articles/2020-apr/phase-2-and-3-trials-of-jak-inhibitors-for-atopic-dermatitis-a-review

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.