Inhibitor JAK1 firmy Pfizer imponuje w badaniu III Fazy atopowego zapalenia skóry

11 listopada firma Pfizer ogłosiła wyniki badania III fazy JADE, którego celem było określenie skuteczności Abrocitynibu u pacjentów z umiarkowanym do ostrego atopowym zapaleniem skóry (AD). Leczenie Abrocitynibem doprowadziło do uzyskania przez badacza odpowiedzi ogólnej (Iga) na wyraźne lub prawie wyraźne, definiowane jako brak objawów zapalnych lub tylko wyczuwalny rumień, u ponad 60% leczonych pacjentów. Co najważniejsze, większość z tych pacjentów kontynuowała odpowiedź na leczenie przez cały czas trwania badania, więc nie rozwinęła się oporność na leczenie.

atopowe zapalenie skóry jest przewlekłą chorobą zapalną charakteryzującą się czerwonymi łuszczącymi się plamami skóry i silnym świądem. W USA około 9,6 mln dzieci i 16,5 mln dorosłych cierpi na AD. Na całym świecie Reklama dotyka do 10% dorosłych i 20% dzieci, a wskaźnik w tym przypadku rośnie od końca lat 90.

nie ma dostępnego lekarstwa na reklamę; jednak doustne lub miejscowe kortykosteroidy mogą zmniejszyć stan zapalny i kontrolować swędzenie u niektórych pacjentów. Inne leki obejmują inhibitory kalcyneuryny i nowo zatwierdzony przez FDA antagonista receptora IL-4, Dupilumab. Nie wszyscy pacjenci reagują na te leki i Dupilumab musi być wstrzykiwany. Z tego powodu konieczne są nowe dostępne doustnie skuteczne opcje terapeutyczne.

badanie schematu JADE

schemat JADE był randomizowanym, wzbogaconym odpowiedzią, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3 odstawienia leku. Próby odbyły się w ciągu 52 tygodni. Po pierwsze, wszyscy pacjenci otrzymywali 200 mg Abrocitynibu przez 12 tygodni w celu określenia stanu odpowiedzi. Spośród 1233 pacjentów 64,6% odpowiedziało na Abrocitynib, który był wyższy niż oczekiwano. Pacjenci ci zostali przydzieleni do jednej z trzech grup: 100 mg, 200 mg Abrocitynibu lub placebo przez 40-tygodniowy, podwójnie zaślepiony okres leczenia podtrzymującego. Wyniki wykazały, że u pacjentów w dwóch grupach otrzymujących Abrocitynib prawdopodobieństwo wystąpienia zaostrzenia było mniejsze – u 81,1% i 57,4% pacjentów nie wystąpiło zaostrzenie, w porównaniu z 19,1% w grupie placebo. Ponadto w trakcie badania nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa.

„atopowe zapalenie skóry przynosi wiele niepewności i zakłóceń w codziennym życiu, a nieprzewidywalność rozbłysków może sprawić, że leczenie i zarządzanie chorobą będzie skomplikowane i frustrujące”, powiedział dr Michael Corbo, Chief Development Officer, Inflammation & Immunology, Pfizer Global Product Development. „Te najnowsze wyniki z naszego programu badań klinicznych fazy 3 rzucają światło na potencjalny Abrocitynib, jeśli zostanie zatwierdzony, może zapobiegać kłopotliwym rozbłyskom u pacjentów.”

inhibitory JAK przeciwko AD

Abrocitynib jest dostępną doustnie małą cząsteczką, która hamuje białko kinazy Janusowej (JAK) 1. Hamowanie tego białka moduluje poziomy wielu cząsteczek zapalnych uważanych za zaangażowane w patologię AD. Firma Pfizer otrzymała oznaczenie Priority Review przez Amerykańską Agencję ds. żywności i Leków oraz wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu Europejskiej Agencji Leków na Abrocitynib. Jednak nie jest to jedyny inhibitor JAK obecnie testowany w leczeniu AD.

obecnie istnieją inne inhibitory JAK w badaniach klinicznych fazy 3. Kilka przykładów to Upadacitynib, opracowany przez AbbVie, i Barycitinib, opracowany wspólnie przez Olumiant i Elli Lilly. Ponadto Incite we współpracy z firmą Pfizer testuje drugi inhibitor JAK, Ruksolitynib, w leczeniu AD. Niedaleko znajduje się inhibitor pan-JAK Delgocitinib, obecnie w badaniach klinicznych fazy 2A, który został opracowany przez producenta leków Torri i Japan tobacco.

Autor: Dr Daniel Ojeda

: Pfizer ogłasza pozytywne wyniki top-Line dla inhibitora JAK w badaniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa

  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-results-fifth-phase-3-trial
  2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273
  3. https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
  4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/diagnosis-treatment/drc-20353279
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471919/
  6. https://practicaldermatology.com/articles/2020-apr/phase-2-and-3-trials-of-jak-inhibitors-for-atopic-dermatitis-a-review

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.