Pfizer JAK1 Inibidor Impressiona, na Fase 3 de Dermatite Atópica Julgamento

Em 11 de novembro, a Pfizer anunciou os resultados da sua Fase 3 JADE REGIME de estudo, que teve como objetivo determinar a eficácia de Abrocitinib em pacientes com moderada a aguda da dermatite atópica (AD). O tratamento com Abrocitinib resultou numa resposta Global do investigador (IGA) clara ou quase clara, definida como ausência de sinais inflamatórios ou apenas eritema perceptível, em mais de 60% dos doentes tratados. Crucialmente, a maioria destes doentes continuou a responder ao tratamento durante toda a duração do ensaio, pelo que não desenvolveram resistência ao tratamento.A dermatite atópica é uma doença inflamatória crónica caracterizada por manchas vermelhas escamosas da pele e comichão grave. Nos EUA, cerca de 9,6 milhões de crianças e 16,5 milhões de adultos sofrem de publicidade. Em todo o mundo, a publicidade afeta até 10% dos adultos e 20% das crianças, com a taxa no caso aumentando desde o final da década de 1990.

não há cura disponível para AD; contudo, os corticosteróides orais ou tópicos podem reduzir a inflamação e controlar a comichão em alguns doentes. Outros medicamentos incluem inibidores da calcineurina, e o novo antagonista do receptor IL-4 aprovado pela FDA, Dupilumab. Nem todos os doentes respondem a estes medicamentos, e Dupilumab deve ser injectado. Por esta razão, novas opções terapêuticas eficazes disponíveis oralmente são necessárias.Estudo do regime de JADE

JADE

o regime de JADE FOI um ensaio de privação de Fase 3 randomizado, enriquecido com resposta, duplamente cego, controlado com placebo. Os testes ocorreram durante 52 semanas. Em primeiro lugar, todos os doentes receberam 200 mg de Abrocitinib durante 12 semanas para determinar o estado de resposta. Dos 1233 doentes, 64, 6% responderam ao Abrocitinib, que foi uma percentagem mais elevada do que o esperado. Estes doentes foram afectados a um dos três grupos, 100 mg, 200 mg de Abrocitinib ou placebo durante um período de manutenção de 40 semanas, em dupla ocultação. Os resultados mostraram que os doentes nos dois grupos de Abrocitinib tinham menos probabilidade de experimentar um agravamento, com 81, 1% e 57, 4% dos doentes que não apresentaram um agravamento, versus 19, 1% no placebo. Além disso, não foram observados novos sinais de segurança durante o estudo.

“a dermatite atópica traz muita incerteza e perturbação à vida diária, e a imprevisibilidade de erupções pode tornar o tratamento e gestão da doença complexa e frustrante”, disse Michael Corbo, Ph. D., diretor de desenvolvimento, inflamação & Imunologia, Pfizer Global Product Development. “Estes últimos resultados do nosso Programa de ensaios clínicos de Fase 3 esclareceram o potencial Abrocitinib, se aprovado, pode ter de prevenir erupções incómodas nos doentes.”

inibidores da JAK contra AD

Abrocitinib é uma molécula pequena disponível oralmente que inibe a proteína Janus Kinase (JAK) 1. A inibição desta proteína modula os níveis de múltiplas moléculas inflamatórias que se pensa estarem envolvidas na patologia da AD. Pfizer has received Priority Review designation by the U. S. Food and Drug Administration and Marketing authorisation Application by the European Medicines Agency for Abrocitinib. No entanto, este não é o único Inibidor JAK actualmente a ser testado para o tratamento da AD. Actualmente, existem outros inibidores da JAK em ensaios clínicos de Fase 3. Alguns exemplos são Upadacitinib, desenvolvido por AbbVie, e Baricitinib, co-desenvolvido por Olumiant e Elli Lilly. Além disso, o Incyte, em colaboração com a Pfizer, está a testar um segundo inibidor da JAK, o Ruxolitinib, para o tratamento da AD. Não muito atrás está o inibidor pan-JAK Delgocitinib, atualmente em ensaios clínicos de fase 2a, que foi desenvolvido pela fabricante de medicamentos Torri e Japan tobacco.

By Daniel Ojeda, Ph. D.

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  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-results-fifth-phase-3-trial
  2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273
  3. https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
  4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/diagnosis-treatment/drc-20353279
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471919/
  6. https://practicaldermatology.com/articles/2020-apr/phase-2-and-3-trials-of-jak-inhibitors-for-atopic-dermatitis-a-review

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