Pfizers JAK1-hämmare imponerar i fas 3 atopisk Dermatitstudie

den 11 November tillkännagav Pfizer resultaten för deras fas 3 JADE-REGIMSTUDIE, som syftade till att bestämma effekten av Abrocitinib hos patienter med måttlig till akut atopisk dermatit (AD). Behandling med Abrocitinib resulterade i en Prövares globala bedömning (Iga) svar av klart eller nästan klart, definierat som inga inflammatoriska tecken eller bara märkbart erytem, för över 60% procent av de behandlade patienterna. Avgörande var att de flesta av dessa patienter fortsatte att svara på behandlingen under hela prövningens varaktighet, så att de inte utvecklade resistens mot behandlingen.

atopisk dermatit är en kronisk inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av röda fjällande hudfläckar och svår klåda. I USA lider cirka 9, 6 miljoner barn och 16, 5 miljoner vuxna av AD. Över hela världen påverkar AD upp till 10% av vuxna och 20% av barnen, med frekvensen i fallet ökar sedan slutet av 1990-talet.

det finns inget tillgängligt botemedel mot AD; orala eller aktuella kortikosteroider kan dock minska inflammationen och kontrollera klåda hos vissa patienter. Andra läkemedel inkluderar kalcineurinhämmare och den nyligen FDA-godkända IL-4-receptorantagonisten Dupilumab. Inte alla patienter svarar på dessa läkemedel, och Dupilumab måste injiceras. Av denna anledning är nya oralt tillgängliga effektiva terapeutiska alternativ nödvändiga.

JADE-BEHANDLINGSSTUDIE

JADE-behandlingsregimen var en randomiserad, responderberikad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-utsättningsstudie. Försöken ägde rum under 52 veckor. Först fick alla patienter 200 mg Abrocitinib i 12 veckor för att bestämma responderstatusen. Av de 1233 patienterna svarade 64,6% på Abrocitinib, vilket var en högre andel än väntat. Dessa patienter tilldelades en av tre grupper, 100 mg, 200 mg Abrocitinib eller placebo under en 40-veckors, dubbelblind, underhållsperiod. Resultaten visade att patienter i de två Abrocitinibgrupperna var mindre benägna att uppleva en flare, med 81, 1% och 57, 4% av patienterna som inte upplevde en flare, jämfört med 19, 1% i placebo. Vidare observerades inga nya säkerhetssignaler under studien.

”atopisk dermatit ger mycket osäkerhet och störningar i det dagliga livet, och oförutsägbarheten hos fläckar kan göra behandling och hantering av sjukdomen komplex och frustrerande”, säger Michael Corbo, Ph.D., Chief Development Officer, Inflammation & Immunology, Pfizer Global Product Development. ”De senaste resultaten från vårt kliniska fas 3-prövningsprogram belyser den potentiella Abrocitinib, om den godkänns, kan behöva förhindra besvärliga fläckar hos patienter.”

JAK-hämmare mot AD

Abrocitinib är en oralt tillgänglig liten molekyl som hämmar Janus-Kinas (JAK) 1-proteinet. Hämning av detta protein modulerar nivåerna av flera inflammatoriska molekyler som tros vara involverade i patologin för AD. Pfizer har fått prioriterad granskning av US Food and Drug Administration och ansökan om godkännande för försäljning av Europeiska läkemedelsmyndigheten för Abrocitinib. Detta är dock inte den enda jak-hämmaren som för närvarande testas för behandling av AD.

för närvarande finns det andra JAK-hämmare i kliniska fas 3-studier. Några exempel är Upadacitinib, utvecklad av AbbVie, och Baricitinib, samutvecklad av Olumiant och Elli Lilly. Dessutom testar Incyte i samarbete med Pfizer En andra JAK-hämmare, Ruxolitinib, för behandling av AD. Inte långt efter är pan-JAK-hämmaren Delgocitinib, för närvarande i fas 2a kliniska prövningar, som utvecklades av läkemedelstillverkaren Torri och Japan tobacco.

Av Daniel Ojeda, Ph. D.

Relaterad Artikel: Pfizer tillkännager positiva toppresultat för JAK-hämmare i ankyloserande Spondylitstudie

  1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-results-fifth-phase-3-trial
  2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/symptoms-causes/syc-20353273
  3. https://nationaleczema.org/research/eczema-facts/
  4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atopic-dermatitis-eczema/diagnosis-treatment/drc-20353279
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471919/
  6. https://practicaldermatology.com/articles/2020-apr/phase-2-and-3-trials-of-jak-inhibitors-for-atopic-dermatitis-a-review

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.